Застосування KI-67 в імуногістохімічному дослідженні

Ki-67 — це ядерний білок, уперше виявлений у клітинній лінії лімфоми Ходжкіна в 1983 році. Пов’язаний з клітинною проліферацією, він експресується у фазах S, G1, G2 та M клітинного циклу в ядрі клітини.

Ki-67 визначається в тканині раку молочної залози за допомогою імуногістохімічного аналізу і може бути використаний як додатковий чинник для ухвалення рішення про стратегію ад’ювантної терапії. З’ясувалося, що в нормальній тканині молочної залози Ki-67 експресується на низькому рівні в клітинах, негативних за рецепторами естрогену. Імунофарбування моноклональним антитілом Ki-67 дає змогу оцінити ріст злоякісних клітин.

Проте прогностична роль цього маркера проліферації досі є об’єктом багатьох дискусій.

значення Ki-67 в діагностиці раку грудей

У 2018 році в «Журналі генної інженерії та біотехнології» (Journal of Genetic Engineering and Biotechnology) було опубліковано дослідження Національного інституту раку в Каїрі, Єгипет. У цьому дослідженні аналізувалося клінічне значення сироватки та індексу Ki-67 як потенційного маркера раку молочної залози. Крім того, вивчався взаємозв’язок між індексом Ki-67 і клініко-патологічною характеристикою, що відображає прогноз.

У дослідженні взяли участь 92 пацієнти з первинною карциномою молочної залози, 10 пацієнтів з доброякісною пухлиною молочної залози слугували позитивним контролем, а 10 здорових жінок — негативним контролем. Критеріями відбору пацієнтів були такі показники: наявність ущільнення в грудях, діагностованого як карцинома грудей, відсутність системних захворювань (цукровий діабет, гіпертонія, хронічне запальне захворювання, печінкова, ниркова або серцева недостатність), відсутність віддалених метастазів і неоад’ювантної терапії.

Єгипетські вчені виміряли концентрацію Ki-67 у сироватці з використанням набору для імуноаналізу Quantikine. Також була проведена тканинна експресія Ki-67 при інвазивній карциномі молочної залози. При ІГХ аналізі частка злоякісних клітин, забарвлених позитивно на ядерний антиген Ki-67, оцінювалася кількісно та візуально з використанням світлових мікроскопів.

Експресія Ki-67 показала вищі значення при збільшенні розміру пухлини. Таким чином дослідження єгипетських вчених підтверджує думку інших фахівців про те, що експресія Ki-67 у тканинах може давати додаткову інформацію до даних, отриманих за допомогою класичних прогностичних факторів.

Результат, до якого дійшли в Національному інституті раку в Каїрі, також відповідає висновку Fausto et al.. Згідно з ним, високий рівень імуногістохімічної експресії Ki-67 пов’язаний з вищим ризиком рецидиву та виживаності в пацієнтів з раком грудей на ранній стадії.

Водночас Nishimura et al. повідомили, що високий рівень Ki-67 у первинних пухлинах, незалежно від високого чи низького Ki-67 у рецидивуючих пухлинах, значно корелює з нижчим рівнем виживаності. Також Ibrahim et al. дає інформацію про те, що пацієнти з високим Ki-67 у рецидивуючих пухлинах показують значно нижчий рівень виживаності, незалежно від високого або низького Ki-67 в первинних пухлинах. В одному з досліджень за участю 12 155 пацієнтів було показано, що позитивність Ki-67 означає вищий ризик рецидиву та найгірший прогноз у пацієнтів з раннім раком грудей.

Що стосується ефективності імуногістохімічного дослідження проліферативної активності за експресією Ki-67 у складанні плану лікування, то Penault-Llorca показав, що пацієнти з рівнем Ki-67> 20% у пухлинах отримують користь від додавання доцетакселу. З іншого боку, в одному з наукових матеріалів за 2010 рік міститься висновок про обмежену застосовність маркера в прогнозуванні лікування. Не знайдено переконливих доказів того, що Ki-67 може слугувати інструментом для виявлення пацієнтів, яким буде корисною конкретна хімієтерапія або ендокринне лікування.

За результатами дослідження Національного інституту раку в Каїрі та інших досліджень можна зробити висновок, що Ki-67 є цінним прогностичним маркером. Його варто розглядати як корисне джерело інформації та додавати до даних, отриманих завдяки використанню класичних прогностичних чинників, серед яких патологічна класифікація, розмір пухлини й ураження лімфатичних вузлів. Водночас єгипетські вчені зауважують про важливість стандартизації оцінки Ki-67, щоб уникнути отримання суперечливих результатів.