Трансплантация костного мозга: проблемы и решения

Ключевая проблема при трансплантации костного мозга — это отторжение донорского органа после пересадки и, как следствие, летальный исход пациента или необходимость в проведении повторной операции. Предотвратить негативные последствия позволяет грамотная подготовка к трансплантации. В частности подбор пары «донор-реципиент» с использованием технологий HLA-типирования.

Пересадка органов стала возможной в Украине с апреля 2019 года после вступления в силу соответствующего закона. До этого украинцы были вынуждены ездить на такие операции за границу. 

В 2021 году в Киевском центре трансплантации костного мозга провели пересадку костного мозга взрослому пациенту от родственника. На данный момент подобные операции оплачивает Минздрав. Дороже всего обходится трансплантация спинного мозга от неродственного донора. В 2021 году стоимость пересадки костного мозга от родственного донора составила 1 млн 874 тыс. грн, от неродственного — 2 млн 484 тыс. грн. 

Согласно данным Украинского реестра доноров костного мозга, только 25% пациентов могут иметь родственного донора. При этом возможность совпадения генотипов между двумя случайными людьми крайне мала. 

Именно высокая точность HLA-совпадений (HLA — лейкоцитарные антигены) напрямую влияет на успех трансплантации. Поэтому до того как происходит пересадка костного мозга, выполняется HLA-типирование — определение гистосовместимости реципиента и донора. 

Как показывают исследования, чем больше совпадений по HLA, тем выше шансы пациента после операции. На практике же трансплантация спинного мозга выполняется с определенной степенью генетического несоответствия. Главный принцип — избегать неприемлемых несоответствий (наличия у донора HLA-антигенов, к которым у реципиента есть антитела), способных привести к острому или хроническому отторжению трансплантата. 

Стандартное совпадение — это соответствие по четырем или пяти локусам: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DQB1 и HLA-DRB1. Тестирование на HLA-C, согласно исследованиям, дает возможность снизить риск смертности пациента. Определение специфических к донору HLA-антител до операции и их мониторинг после пересадки спинного мозга помогает врачам быстро реагировать на вероятность отторжения и вовремя принимать соответствующие меры. 

Для проведения HLA-типирования в родственной и неродственной трансплантации костного мозга/гемопоэтических стволовых клеток и солидных органов используется специализированное оборудование и реагентика. Это современные решения на базе молекулярных ДНК-методологий, обеспечивающих типирование низкого, среднего и высокого разрешения.

Первичное обследование пациентов, ожидающих операции по пересадке костного мозга, обязательно включает скрининг донор специфических антител и лимфоцитотоксический тест (перекрестная проба с лимфоцитами донора, методика «кросс-матч»). 

Для проведения скрининга и тестирования методом «кросс-матч» используются следующие решения:

• специализированная реагентика;
• инвертированная микроскопия; 
• проточная цитометрия; 
• мультиплексное тестирование на базе технологии xMap Luminex компании One Lambda Inc. 

Вышеуказанные решения позволяют заранее спрогнозировать иммунную совместимость реципиента с донором, а также обеспечить посттрансплантационный мониторинг для быстрого обнаружения развития ранней реакции отторжения костного мозга после пересадки.

Анализатор LabScan 3D позволяет выполнять замену костного мозга высокосенсибилизированным пациентам с PRA выше 60% и проводить кросс-матч реципиентам из листа ожидания для заблаговременного планирования совместимости с потенциальным донором. Также такое лабораторное оборудование дает возможность узнать об отторжении органа еще до взятия биопсии. 

Анализатор LabScan 3D

На одной платформе выполняется весь комплекс тестов на иммунологическую и генетическую совместимость:

• Выявление HLA-генотипа донора по следующим локусам: HLA-A, DR, B, DQ, Cw.
• Выявление HLA-генотипа реципиента из листа ожидания по следующим локусам: HLA-A, DR, B.
• Выявление HLA-антител у реципиентов из листа ожидания для определения процента PRA и HLA-сенсибилизации.
• Тестирование методом «кросс-матч». 
• Послеоперационный мониторинг с целью предупреждения отторжения костного мозга (острого или хронического). 

Мультипараметрический анализатор LabScan 3D дает возможность сократить время и количество инвазивных исследований в несколько раз. Генотипирование, определение HLA-антител, проведение тестирования «кросс-матч» полностью автоматизировано. Это в свою очередь позволяет снизить себестоимость лабораторных исследований по сравнению с применением ручных методов. 

Результаты тестирования сохраняются в электронной версии, благодаря чему данными можно обмениваться с другими специалистами. Также сохраняется донорский материал, который позже есть возможность использовать повторно для мониторинга иммунного ответа у пациента. 

Предварительно выполненное HLA-типирование способно положительно отразиться на результате пересадки костного мозга при лимфоме или других заболеваниях. Именно качественная диагностика на пред- и послеоперационном этапе — это залог успешной трансплантации и нормального функционирования трансплантата в долгосрочной перспективе.