HLA-антитела - причины отторжения трансплантанта
ВАЖНО! Донор-специфические HLA-антитела (DSA) являются основным пусковым механизмом в реакции гуморального отторжения при трансплантации солидных органов.
Система лейкоцитарных антигенов, ответственных за тканевую совместимость, является самой полиморфной системой антигенов у человека и животных. Число открываемых аллелей растёт с каждым годом!
Описанная в примере степень несовместимости характерна, например, при трансплантации от родственного донора (гаплосовместимый донор). Однако, даже при трансплантации от неродственного донора часто удается достичь неплохой совместимости в силу того, что в популяции определенные аллели встречаются гораздо чаще других, и имеет место сцепленность этих аллелей в гаплотипы.
На практике трансплантация солидных органов проводится с той или иной степенью генетического несоответствия (имеются различия в генотипах донора и реципиента по HLA). При этом главным принципом, которым следует руководствоваться для предотвращения реакций острого и хронического отторжения трансплантата, избегать неприемлемых несоответствий.
Важно! Неприемлемые несоответствия – это присутствие в генотипе потенциального донора HLA-антигенов, к которым у реципиента имеются антитела. Их появление после трансплантации имеет высокую вероятность
При трансплантации органа иммунная система реагирует на все HLA-антигены, отличные от HLA-антигенов реципиента посредством реакций клеточного и гуморального отторжения.
Реакции клеточного иммунитета, опосредованные через Т-лимфоциты, удается достаточно успешно сдерживать препаратами иммуносупрессоров. Однако они практически не влияют на реакции гуморального иммунитета, опосредованные специфическими антидонорскими HLA-антителами. По этой причине выявление специфических к донору HLA-антител до трансплантации и их мониторинг после трансплантации позволяет гибко реагировать на риск развития отторжения и принимать соответствующие профилактические мероприятия. При высоком уровне сенсибилизации и наличии антидонорских HLA-антител реципиенту может быть рекомендован плазмоферез. Десенсибилизирующая терапия также имеет большое значение при подготовке реципиента к трансплантации от родственного донора.
Интересно, что реципиенты с широким профилем антител до трансплантации, которым удается подобрать донора, к антигенам которого антитела отсутствуют, по статистике имеют лучший прогноз выживаемости трансплантата по сравнению с несенсибилизированными реципиентами, в виду меньшей остаточной иммунореактивности.
Действие HLA-антител строго избирательно. Так, например, антитела в сыворотке реципиента, образовавшиеся в результате гемотрансфузии против антигена HLA-А*03, не будут реагировать с донорским антигеном специфичности HLA-A*23, в силу различия антигенных эпитопов, поэтому не приведут к реакции отторжения.
Из этого правила есть некоторое исключение, когда определенные HLA-антигены имеют схожие эпитопы, и могут реагировать с антителами некоторых других специфичностей. Такие антигены объединили в кросс-реагирующие группы (CREG).
Примером кроссреагирующих антигенов являются HLA-A*23 и 24 (серологическая группа А9) или HLA-B*57 и 58 (серологическая группа В17). Эти пары антигенов имеют общий антигенный эпитоп и поэтому реагируют со специфическими антителами совместно.
Зная кроссреагирующие свойства некоторых антител у реципиента следует избегать доноров с соответствующими генотипами.
Сегодня врач КДЛ имеет надежный методический арсенал, позволяющий не просто выявить HLA-антитела у реципиента, а главное, определить их специфичность и комплементсвязывающую способность. Это важно для исключения неприемлемых несоответствий с каждым потенциальным донором. При лабораторном определении специфичностей HLA-антител методами мультиплексного Люминекс анализа программа интерпретации указывает на все имеющиеся кросс-реактивные группы обнаруженных HLA-антител, значения PRA%, а также дает численные показатели интенсивности сигнала, косвенно указывающие на титр обнаруженных антител той или иной HLA-специфичности.
Индекс PRA рассчитывается в программе автоматически на основании профиля обнаруженных специфических антител и табличной частоты встречаемости каждой специфичности в популяции. Например, PRA 25% означает, что пациент может иметь положительную реакцию «cross-match» с 25% потенциальных доноров (людей из общей популяции). PRA выше 65% характеризует потенциально высокий уровень сенсибилизации, при котором выявить конкретные иммунореактивные антитела, как правило, не удается. Зная значение PRA% для каждого реципиента можно ориентироваться, насколько легко ему будет подобрать подходящего донора.
Кроме того, в программе интерпретации результатов при определении HLA-антител можно отсортировать данные по интенсивности флуоресцентного сигнала (MFI) для каждой специфичности антител. Значения расчетного MFI представляют собой единицы интенсивности флуоресценции, приведенные к фоновому значению. Косвенно данные значения указывают на титр детектируемых антител.
Как определить HLA-антитела?
1. Лабораторные исследования при обследовании пациента «лист ожидания»
2. Обследование пациента перед собственно трансплантацией
3. Мониторинг образованных de novo HLA-антител после трансплантации как ранний маркер отторжения
Мультипараметрический анализатор LabScan 3D в лабораторной диагностике при трансплантации солидных органов.
система LabScan 3D